2015内科主治医师考试串讲必考考点你必须懂：癌基因与白血病

近年来通过分子遗传学研究证实，人类肿瘤与癌基因密切相关。癌基因是一类具有转化正常细胞潜能的DNa序列。癌基因有两类：存在于逆转录病毒中能使细胞恶性转化的核苷酸序列称为病毒癌基因(V-Onc)，后者仅在细胞周期的一定时间呈低水平表达，参与细胞增殖、分化的调控。白血病的发生是由于某些癌基因被活化的结果，几乎所有的白血病患者均有C-myc或Ha-ras基因表达，急粒亦可表达N- ras，在疾病活动期表达增高。基因活化一般通过三种途径：

①点突变：原癌基因在编码顺序的特定位置上，一个核苷酸发生突变，使相应一个氨基酸发生变化;

②扩增：某些癌基因在原来染色体上复制多个烤贝，结果基因产物增加，导致细胞功能异常;

③易位：癌基因从原正常位置转移到其他染色体上，使其静止的癌基因变为活化的癌基因。

癌基因临床应用前景：

①阐明白血病发病机理;

②早期诊断在MDS时随着病情向白血病方向转化，c-myc表达水平进行性增高;

③判断预后c-myc表达水平与化疗缓解间有关，高表达者化疗不敏感或易复发;

④基因治疗将Onc特异的反义链RNA导入白血病细胞内，选择性阻断其相应的mRNA蛋白翻译过程，从而逆转白血病细胞，或者将某些位于白血病细胞膜表面的Onc蛋白产物作为靶抗原与偶联有抗癌药物的McAb特异结合，进行导向治疗。